本剧原案为美国作家露意莎·梅·奥尔柯特的不朽畅销书《小妇人》。从“如果那四姐妹生活在令和日本”的构思出发，大胆地将舞台置换到现代来描写的社会派姐妹喜剧。町田家的四姐妹在同一个屋檐下坚强而又吵闹地生活着，在遇到工作、恋爱、结婚、梦想等无法回避的人生难题时，四姐妹不断试错，摸索各自幸福的故事。

张一健（马国明 饰）与范子妤（杨怡 饰）婚后生活甜蜜，子妤更已怀孕。有一天，医院发生灾难应变，其中有伤者感染传染病，令当日负责手术的子妤被迫接受隔离，幸好最后靠病理学家洛文笙（吴启华 饰）解决传染病事件。子妤虽然脱困，可是旧病忽然复发，需要接受电疗，无法保住胎儿，一健、子妤唯有忍痛决定流产。手术完成后，子妤表面释怀，可是一健知道爱妻只是强忍伤痛。祸不单行，一健手术病人的病情突然急转直下，病人家属认为是医疗失误，向一健追究责任。一健怕子妤担心，隐瞒事件。与此同时，一健母亲黄笑莺（黄淑仪 饰）发现类风湿关节炎日渐恶化。一健于家庭及工作的双重压力夹击下，焦虑指数急升。子妤因为接受电疗而暂别医生的工作，放假疗养。期间，她反思工作与人生的目的，还因教导杨沛聪（罗仲谦 饰）进行微创手术，重拾返回工作岗位的冲劲，实践医生使命。子妤为了让一健放下工作及家庭重担，明白自己的限制，开始审视身体情况，加上得到文笙的启发，终于下定决心，毅然转修病理科，重新开始。相反，一健以为子妤面对流产及担心不能再成为外科医生，因而自暴自弃、放弃理想，于是反对子妤转修病理科。二人各持己见，冲突频生，最后两人竟然决定分开冷静……

故事发生在一个令人伤心的大城市中，一宗宗黑帮交易、残酷的江湖惨案引出主人公飞虎精英的到来，逐步揭示出江湖中所隐藏的真相。他们带着正义的希望和伤痛，他们分别潜入黑帮中，两人是敌人也是朋友，更是生死之交……最后，两人能否拯救这个城市，能否让它重见天日呢……

一场大火烧死了艰难求生的洗头妹，警方最终判定是人为纵火，并发现案发当日监控被人为破坏，警方将怀疑视角锁定在惶恐不安的宜食居老板董宏良身上。同时，暗中调查竟在老电工家冰柜里发现一具男尸，就此牵扯出多年前的悬案。警方再次回现场勘查时发现了饭店老板董宏良的领带夹。与此同时，已死的洗头妹神秘复活再次回到了“死亡现场”。各方线索隔年交织，人物身份错综复杂，一场纵火案引出多桩命案，这里面究竟隐藏了什么样的阴谋？